В июне 2022 г. ТКГСВ опубликовала предварительное заключение, в котором подчеркивалось, что вакцины, основанные на индексном штамме вируса, продолжают обеспечивать высокий уровень защиты от тяжелых форм заболевания при заражении всеми вариантами вируса SARS-CoV-2, вызывающими обеспокоенность (ВВО), включая вариант «омикрон». Однако, принимая во внимание антигенную дистанцию между штаммами и неопределенность дальнейшей эволюции вируса, ТКГСВ признала, что, вероятно, вакцины, основанные на индексном штамме, со временем будут становиться все менее и менее эффективными. В этой связи ТКГСВ рекомендовала производителям вакцин и органам регулирования рассмотреть возможность обновления антигенного состава вакцин с включением в рецептуру препарата материала варианта «омикрон» как ВВО с наиболее дивергентной на сегодняшний день антигенной характеристикой в целях проведения бустерной вакцинации. Ряд производителей разработали вакцины против COVID-19 с обновленным антигенным составом; речь идет о нескольких бивалентных вакцинах на основе мРНК, содержащих более ранние линии штамма «омикрон» и антигены индексного вируса (т.е. вакцинах, имеющих в своем составе материал индексного вируса + материал штаммов BA.1 или BA.4/5), которые были зарегистрированы органами регулирования ряда стран для применения в условиях чрезвычайной ситуации.
С 16 по 17 марта 2023 г. ТКГСВ провел очередное совещание в Маскате, Оман. Перед совещанием стояли две задачи: рассмотреть данные об эффективности применения вакцин против COVID-19 с обновленным составом, содержащих линии штамма «омикрон», для бустерной вакцинации; принять решение о графике работы над рекомендациями по составу вакцин против COVID-19 в 2023 г.
ТКГСВ рассмотрела следующие фактические данные для оценки эффективности вакцин против COVID-19 с обновленным составом, включающим подлинии штамма «омикрон»: (1) опубликованные обсервационные эпидемиологические исследования оценок абсолютной и относительной эффективности применения бивалентных мРНК-вакцин, содержащих штаммы BA.1 или BA.4/5, в качестве бустерной дозы против риска развития симптоматической и тяжелой форм заболевания; (2) лабораторные данные о величине и широте кросс-реактивного иммунного ответа против более ранних и циркулирующих в настоящее время вариантов SARS-CoV-2, индуцированного мРНК-вакцинами, содержащими штаммы BA.1 или BA.4/5, в сравнении с вакцинами на основе индексного штамма в случае их использования для введения бустерной дозы; и (3) данные лабораторных и обсервационных исследований относительно иммуннологической памяти для оценки влияния повторного введения антигена на вакциноиндуцированный иммунитет и уровень защиты. Более подробная информация о данных, рассмотренных ТКГСВ, содержится в сопроводительном приложении (на английском языке).
По итогам анализа вышеуказанных данных ТКГСВ пришла к следующим выводам.
- Введение бустерных доз вакцин, основанных на индексном штамме вируса, продолжает обеспечивать высокий уровень защиты от тяжелых форм заболевания или летального исхода в случае заражения всеми вариантами вируса SARS-CoV-2, в том числе циркулирующими в настоящее время линиями штамма «омикрон».
- Защита от тяжелых форм болезни и симптоматической формы инфекции, индуцированная как вакцинами на основе индексного штамма, так и бивалентными мРНК-вакцинами на основе штаммов BA.1 или BA.4/5, со временем ослабевает. При этом, защита от тяжелых форм заболевания сохраняется дольше, чем защита от симптоматической инфекции.
- Бустерная доза бивалентных мРНК-вакцин на основе штаммов BA.1- или BA.4/5 дает несколько более сильную защиту от симптоматической формы заболевания, чем бустерная доза вакцин на основе индексного штамма; в немногих имеющихся исследованиях, касающихся эффективности вакцин в предупреждении тяжелых исходов заболевания, приводятся аналогичные оценки вакцинальной эффективности.
- Введение бустерной дозы бивалентных мРНК-вакцин, содержащих штаммы как BA.1, так и BA.4/5, ассоциируется с более интенсивным и широким кросс-реактивным иммунным ответом на различные варианты SARS-CoV-2 по сравнению с бустерной вакцинацией вакцинами на основе индексного штамма.
- Введение бустерной дозы бивалентной мРНК-вакцины, содержащей BA.4/5, индуцирует более высокие титры нейтрализующих антител к последним подлиниям штамма «омикрон» (BQ.1, XBB.1) по сравнению с бустерной дозой бивалентной мРНК-вакцины на основе штамма ВА.1.
- Данные исследований in vitro указывают на то, что при повторном воздействии одного и того же антигена возникает иммунный импринтинг, также известный как первичный антигенный грех – явление, при котором иммуннологическая память настраивает иммунный ответ на ранее встречавшийся антиген. Однако клиническое значение иммунного импринтинга в имеющихся на сегодняшний день обсервационных эпидемиологических исследованиях остается неясным ввиду ограниченности данных и возможности наличия искажений.
- Как ранее рекомендовала ТКГСВ в заявлении, опубликованном в июне 2022 г., в контексте продолжающейся эволюции SARS-CoV-2 целесообразным остается достижение более широкого кросс-реактивного иммунного ответа, индуцированного вакциной.
- На предстоящих совещаниях ТКГСВ будет рассмотрен вопрос об антигенном составе вакцин, включая обсуждение целесообразности дальнейшего включения в состав вакцин индексного штамма вируса. Дополнительные рекомендации по вопросу обновления состава вакцин будут подготовлены ТКГСВ по итогам ее следующего совещания в мае 2023 г. (см. ниже).
- Крайне важно, чтобы ко всем вакцинным препаратам с обновленным антигенным составом обеспечивался справедливый доступ во всем мире.
- ТКГСВ призывает к продолжению работы по созданию вакцин, направленных на повышение мукозального иммунитета, поскольку такие вакцины могут повысить уровень защиты от заражения и передачи SARS-CoV-2.
Задача ТКГСВ – формулировать рекомендации относительно целесообразности обновления состава вакцин, с тем чтобы они, оставаясь безопасными, обеспечивали защиту от различных вариантов вируса SARS-CoV-2; за выработку рекомендаций о политике в области вакцинации отвечает Стратегическая консультативная группа экспертов по иммунизации (СКГЭ); последние рекомендации СКГЭ относительно бустерной вакцинации против COVID-19 доступны по этой ссылке.
ТКГСВ продолжит проводить периодические совещания для оценки научных данных и выработки рекомендаций относительно обновления состава вакцин против COVID-19. С этой целью ТКГСВ планирует провести в 2023 г. еще два совещания: в мае 2023 г. и ориентировочно через 6 месяцев после майского совещания. На каждом совещании будет выполняться оценка данных о генетической и антигенной эволюции вариантов SARS-CoV-2, эффективности вакцинных препаратов против циркулирующих вариантов SARS-CoV-2 и связанных с этим выводов относительно антигенного состава вакцин против COVID-19. На основе этой оценки будут сделаны рекомендации либо о сохранении текущего состава вакцин, либо о необходимости его обновления. Частота совещаний ТКГСВ была выбрана с учетом кинетики иммунитета, индуцированного вакцинами, и необходимости постоянного мониторинга эволюции SARS-CoV-2; по мере необходимости график проведения совещаний будет корректироваться.
